Почему инсулин не принимают в таблетках?

Таблетка, запитая стаканом воды, сначала попадает в желудок. Желудок — среда, приспособленная для расщепления белков, и кислота разворачивает свёрнутые белковые цепи. Действие инсулина зависит как раз от этой свёрнутой формы. Когда форма нарушена, молекула всё ещё на месте, но больше не открывает ни одной двери.

Второй удар наносят ферменты: пепсин в желудке, трипсин и химотрипсин в тонкой кишке и другие ферменты того же рода разрезают цепь на части. Эти ферменты не отличают белок из тарелки от белка лекарства. Инсулин для них — обычная еда.

Третье препятствие — размер. Плотные контакты между клетками кишечной стенки пропускают только очень мелкие молекулы, а инсулин для этого слишком крупный. Сверху лежит ещё и слой слизи. Четвёртое — печень: всё, что проходит через кишечник, попадает сначала туда, и печень задерживает большую часть поступающего инсулина, не выпуская его в кровоток.

• Желудочная кислота разворачивает свёрнутую молекулу
• Пищеварительные ферменты разрезают цепь на части
• Слой слизи и стенка кишечника не пропускают крупную молекулу
• Печень задерживает большую часть того инсулина, что до неё дошёл, и не выпускает его в кровоток

Когда четыре препятствия действуют вместе, картина получается поразительная: у незащищённого инсулина доля, доходящая до крови, остаётся ниже одного процента. Поэтому и количество вещества, нужное для ощутимого действия, вырастает настолько, что становится неподъёмным.

То, что печень удерживает эту долю, — на самом деле палка о двух концах. Собственный инсулин организма, выйдя из поджелудочной железы, тоже сначала попадает в печень, и концентрация там остаётся выше, чем в остальном кровотоке. Привлекательность инсулина, принимаемого через рот, отчасти в том, что он ближе к этому естественному пути. То, что мешает, — одновременно и награда.

Поэтому инсулин попадает в организм путями, которые обходят пищеварение, и самый распространённый из них — подкожный. Есть и форма мелкого порошка, который вдыхают в лёгкие: она сохраняет своё место как быстрый вариант, сопровождающий приём пищи. А людям с хронической болезнью лёгких и курящим она не подходит.

Поиски инсулина, который можно принимать через рот, идут уже больше века. Сегодняшние попытки строятся на том, чтобы защитить капсулу от желудка, временно замедлить работу ферментов и на время сделать стенку кишечника более проницаемой. Один препарат-кандидат в исследовании третьей фазы не оправдал ожиданий. Другой подействовал, но потребовал в десятки раз больше вещества, чем вводят иглой, и потому оказался неподъёмным.

Трудность не только во всасывании. Инсулин, принимаемый через рот, должен и покрывать фоновую потребность, и перекрывать подъём после еды, не слишком зависеть от приёма пищи и оставаться безопасным долгие годы. Чтобы проглотить таблетку, хватает стакана воды. Вот эта простота и объясняет, почему поиски не заканчиваются.